文章插图
图1 吸入糖皮质激素的代谢动力学
2. 全身使用糖皮质激素
静脉注射(氢化可的松或甲泼尼龙)糖皮质激素用于治疗急性严重哮喘 , 尽管现在数个研究显示口服糖皮质激素同样有效且更易执行 。口服糖皮质激素1个疗程(通常30~45mg泼尼松)被用于治疗急性加重哮喘 , 不需要逐渐减少剂量 。约1%的哮喘患者需要口服糖皮质激素维持治疗 , 维持剂量需在随访过程中确定 。全身性副作用包括躯干性肥胖、挫伤、骨质疏松症、糖尿病、高血压、胃溃疡、近端肌病、抑郁症和白内障等 , 长期全身应用糖皮质激素时应非常谨慎 。如果副作用明显可考虑停药 。长期全身应用糖皮质激素者需检测骨密度;如果发现骨密度降低 , 应及时采取预防性措施如二膦酸盐(绝经期女性可以应用雌二醇) 。肌内注射曲安奈德是一种长效疗法 , 偶尔用于难治性患者中 , 这种疗法的一个主要副作用是近端肌病 。
3. 抗白三烯药物
在哮喘中 , 抗白三烯药物例如孟鲁司特和扎鲁司特 , 阻断cys-LT1-受体从而提供保护作用 。在控制哮喘上 , 效果不如吸入型糖皮质激素效果好 , 在气道炎症上效果也较差 , 尽管它们比LABAs效果差 , 但在一些低剂量吸入糖皮质激素不能控制的患者中作为一种附加治疗是有益的 。每天口服1~2次 , 耐受好 。有些患者对此类药物反应性很好 , 但这并不能确定与任何白三烯途径基因组差异有联系 。
4. 色甘酸钠
色甘酸钠和奈多罗米钠是哮喘控制药物 , 能抑制肥大细胞和感觉神经的活化 , 对存在明显诱因(如运动、二氧化硫、过敏原等)的哮喘有效 。色甘酸钠在长期哮喘控制上益处较小 , 源于该药作用时间短(每天至少吸入4次) 。此类药物比较安全 , 曾广泛应用于儿童哮喘 , 但随着更有效的小剂量ICS安全性得到证实 , 本类药物已逐渐少用 。
5. 节制激素疗法
严重的哮喘患者口服糖皮质激素后常出现严重副作用 , 医学上常用免疫疗法来减少对糖皮质激素的使用;甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素、金制剂、静脉用免疫球蛋白都曾被使用以减少对糖皮质激素的依赖 。但并没有从长期使用这些药物中获益 , 没有一种是长期有效的 , 且各有副作用 。
6. 抗-IgE
奥马珠单抗是一种单克隆抗体 , 中和循环中的IgE , 阻断IgE与效应细胞膜表面受体相互作用 , 从而抑制IgE调控反应 。已发现这种疗法可减少严重哮喘发作次数 , 且有可能改善哮喘的控制水平 。然而 , 该药物非常昂贵 , 只针对ICS达到最高剂量仍然无法控制和血清中IgE在一定范围内的哮喘患者 。患者需要进行3~4个月的给药治疗才能显示出效果 。奥马珠单抗最常用的给药方式是皮下注射 , 每 2周或4周给药1次 , 目前没有发现明显的副作用 , 但偶尔出现过敏反应 。
7. 免疫疗法
特异性免疫疗法(注射花粉提取物或尘螨)在控制哮喘上没有发现明显作用 , 且可能引起过敏 。舌下给药可能减少副作用 。由于缺少临床研究证据 , 多数哮喘治疗指南并不推荐这种疗法 。
8. 替代疗法
非药物治疗 , 比如催眠、针刺疗法、按摩疗法、气息控制 , 瑜伽和洞穴疗法等替代疗法曾被一些患者使用 。然而 , 对照研究显示这些疗法无效 , 不能推荐 。但它们并不是有害的 , 可与传统治疗一样被继续使用 。
9. 未来的疗法
现今很难发现新的药物疗法 , 特别是目前糖皮质激素和β2受体激动药对大部分患者有很好效果 。然而 , 难治性哮喘需全身性糖皮质激素治疗 , 常有严重的副作用 , 还需发展新的疗法来控制难治性哮喘 。除了抗白三烯之外 , 特异性介质的拮抗药在治疗哮喘上很少或没有效果 , 推断可能是涉及多种介质 。部分患者 , 尽管使用大剂量糖皮质激素但痰中嗜酸粒细胞仍多 , 使用抗IL-5抗体可能减少其发作次数 , 然而抗TNF-α 抗体在严重哮喘中并没有疗效 。正在临床研究中的新型抗炎疗法包括磷酸二酯酶-4抑制药、NF-κB抑制药和p38 MAP激酶抑制药 。然而 , 由于这些药物参与诸多的通用的信号转导通路 , 可能有较严重的副作用 , 迫使其必须用吸入途径 。更安全、有效的免疫疗法如T细胞过敏原肽段或DNA 疫苗正在被研究 。细菌产物 , 如CpG寡聚核苷酸刺激Th1免疫或调控T细胞 , 目前也正在被评估 。
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