小儿脊髓性肌萎缩【小儿脊髓性肌萎缩】脊髓性肌萎缩（SMA）又称进行性脊髓性肌萎缩症、脊肌萎缩症，是一类由脊髓前角运动神经元和脑干运动神经核变性导致肌无力、肌萎缩的疾病 。属常染色体隐性遗传病，临床并不少见 。至今SMA尚无特异的有效治疗，主要治疗措施为预防或治疗各种严重肌无力产生的併发症，如肺炎、营养不良、骨骼畸形、行动障碍和精神社会性问题等 。
基本介绍别称：进行性脊髓性肌萎缩症、脊肌萎缩症
英文名称：pediatric spinal muscular atrophy
就诊科室：儿科
常见病因：常染色体隐性遗传
常见症状：进行性、对称性，肢体近端为主的广泛性弛缓性麻痹与肌萎缩
病因病因尚未明确 。根据家系分析，大多数学者认为是常染色体隐性遗传，小部分为基因突变引起，是否有生化的缺陷尚不清楚 。本病3型都是常染色体5q12～14等位置基因异常 。男女均可患病，一般男性多于女性，患儿的同胞中常见此病 。由于存在基因缺陷，胚胎早期脊髓前角细胞正常，凋亡过程病理性延续，使患者生后运动神经元不断变性坏死 。临床表现根据发病年龄和肌无力严重程度临床分为SMA-Ⅰ型、SMA-Ⅱ型、SMA-Ⅲ型三型，即婴儿型、少年型及中间型 。共同特点是脊髓前角细胞变性，临床表现为进行性、对称性，肢体近端为主的广泛性弛缓性麻痹与肌萎缩 。智力发育及感觉均正常 。各型区别是根据起病年龄，病情进展速度，肌无力程度及存活时间长短而定 。检查1.基因诊断自从SMN基因发现以来，SMA的诊断流程发生了改变，可通过血DNA分析检测SMN基因突变，从而诊断疾病 。一旦发现SMN基因突变，则不需要再做其他检查，即可确诊为SMA 。套用聚合酶链反应（PCR）限制性内切酶方法，进行SMN基因外显子7、8的缺失检测，可快速诊断儿童型SMA 。此外PCR-SSCP分析、单体型连锁分析法也是诊断SMA的有效方法，三者联合使用可相互验证，互为补充，提高产前基因诊断的準确率 。有学者套用PCR和PCR内切酶法检测SMA患者基因缺失情况，结果显示SMA-Ⅰ型和Ⅱ型可通过SMN基因第7、8外显子的检测进行确诊，方法简便可靠 。Ⅲ型患者SMN基因缺失率低，通过检测SMN基因7、8外显子进行基因诊断时需谨慎 。NAIP基因在SMA发病中的作用尚不清楚，有待进一步研究 。如果无SMN基因缺失，需作下列一些传统的检查方法以明确诊断 。检查方法有血清肌酸磷酸激酶（CK）测定；电生理检查包括神经传导速度（NCV）和肌电图（EMG）的检测及肌肉活体组织检查 。2.血清CPKSMA-Ⅰ型正常，Ⅱ型偶见增高 。Ⅲ型常增高，同工酶变化以MM为主，随着肌损害的发展而增加，至晚期肌肉萎缩时，CPK才开始下降，这与肌营养不良不同，后者于婴幼儿期即达到高峰，以后渐降 。3.肌肉活体组织检查肌肉活体组织检查对确诊SMA具有重要意义，其病理表现特徵是具有失神经和神经再支配现象 。各型SMA有不同的肌肉病理特点，病程早期有同型肌群化，晚期可有肌纤维坏死 。4.肌电图（EMG）肌电图所见纤颤电位在本病出现率极高，甚达95%～100% 。轻收缩时，运动单位的电位时限延长，波幅增高，重收缩时运动单位数量减少，神经传导速度（NCV）正常，提示神经源性受损 。电生理（NCV和EMG）检查可反映SMA的严重程度和进展程度，但各型EMG改变相似，包括纤颤电位、複合运动单位动做电位（MVAPS）波幅时限增加，以及干扰相减少 。纤颤电位及正锐波在各型SMA均可出现，但SMA-Ⅰ型更明显 。随意运动时，各型SMA均见干扰相减少，尤其是Ⅰ型SMA仅呈单相 。在较晚期Ⅲ型SMA可见类似于肌源性损害的低波幅多相电位 。5.电生理检查NCV示运动传导速度可减慢，在Ⅰ型减慢，而其他类型正常；感觉传导速度正常 。检测婴儿运动NCV有一定难度，这是因为婴儿的肢体较小且刺激点和记录电极的距离较短，检测结果常常是正常传导速度，或有时比预期的传导速度还快 。治疗本病无特效治疗，主要为对症支持疗法 。服用维生素B族，心理治疗尤为重要 。适度运动除能保护关节的活动度和防止挛缩以外，还可增加残存运动单位的功能 。理疗亦能使部分患儿减轻关节挛缩的痛苦 。对于晚期患儿应加强护理 。治疗措施主要是预防或治疗SMA的各种併发症，预防肺部感染及压疮、营养不良、骨骼畸形、行动障碍和精神社会性问题 。如伴有呼吸功能不全，需用人工呼吸机，保证气道通畅，改善呼吸功能 。患者常由于吮吸乏力、气道不畅或容易疲劳导致营养不良和生长障碍 。患儿由于负氮平衡会导致肌无力和疲劳加重，尤其是婴儿 。这种现象的机制目前尚未阐明 。部分患者发生慢性营养不良，表现为易于疲劳和储备下降，部分患者由于营养摄入不足导致有机酸尿症，故需要有专业的营养师对其进行餵养指导、调整餵养方案、餵养姿势、食物结构，以最大限度地增加热卡摄入 。脊柱侧弯是SMA最为严重的骨骼畸形，不能行走的患者会更早地发展为脊柱畸形，大部分的畸形位于胸腰部 。脊柱矫正法常不能预防或延缓脊柱侧弯，但可以帮助患者坐起 。脊柱手术的时间至关重要，只有肺功能相对正常时才有望进行手术 。脊柱融合术后，脊柱侧弯的程度将明显改善，同时肺活量、坐、平衡以及舒适感也明显改善 。畸形足是婴儿型SMA的一个表现，但较为少见，一般不需要外科矫正 。其他更常见的畸形有由于行动障碍导致的屈曲挛缩，迅速累及髋、膝和踝部，适当的锻鍊可以预防挛缩的发生 。需要长期坚持，每天锻鍊，这点许多家庭和患儿往往不能做到 。同样，夹板和支架不能预防畸形的发生 。另外，有学者採用促甲状腺激素释放激素（TRH）治疗，通过经皮静脉导管给药 。结果显示患儿腓神经传导速度比对照组明显增快，且患儿家长也反应患儿某些功能明显改善 。因此TRH不失为一种有用的治疗手段，但需要进一步研究证实 。随着SMN和NAIP基因的确认及深入研究，基因治疗或体外基因活化治疗将是非常有希望的治疗手段 。