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问津书院名宦祠王阳明供像然而，平叛大功却没有得到武宗的认同 。武宗身边的佞幸之臣，平时与宁王交往密切，心态极端複杂 。一些佞幸之臣希望王守仁将朱宸濠释放，然后再让已经南巡的武宗亲自“擒获”朱宸濠，以满足武宗的虚荣心 。面对这样複杂的情势，王守仁急流勇退 。他将朱宸濠交付当时尚属正直的太监张永，然后称病，以避免捲入更多的政治事端中 。所以，终武宗一朝，王守仁平叛之功没有得到朝廷的封赏 。直到世宗即位以后，王守仁才加官晋爵 。立院讲学正德十六年（1521年），明世宗即位，由藩王入继大统的世宗，在对王守仁有过短暂的赏识之后，便对这位非常能干的臣子採取了冷漠的态度 。在世宗即位之际，王守仁因父老请归，世宗说王守仁有擒贼平乱之大功，正要论功行赏，不许他辞官 。同年七、八月，先升其为南京兵部尚书，不许他推辞，稍后又準许他顺路回去探视父亲 。不久，加封王守仁为新建伯，世袭 。
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王守仁立像嘉靖元年（1522年），父亲王华去世，王守仁回乡守制 。嘉靖三年（1524年），他受邀在稷山书院讲学；嘉靖四年（1525年），又在绍兴创建阳明书院，其弟子亦开始讲学，传播“王学” 。同年，原配夫人诸氏去世，王守仁续娶张氏，并于次年喜得一子 。嘉靖六年（1527年）九月，在赴广西平叛前夜，他在天泉桥留心学四句教法：无善无噁心之体，有善有恶意之动 。知善知恶是良知，为善去恶是格物 。总督两广
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清代焦秉贞绘《王阳明像》嘉靖六年（1527年），思恩、田州的民族首领卢苏、王受造反 。总督姚镆不能平定，于是下诏让守仁以原先的官职兼左都御史，总督两广兼巡抚 。黄绾藉此机会上书争辩守仁的功绩，请赐给他铁券和岁禄，并叙录平定宁王叛乱功臣，世宗都答应 。十二月，守仁军至思恩，卢苏、王受早就听闻了守仁平定盗贼和叛乱，十分害怕，投降了守仁 。嘉靖七年（1528年）二月，王守仁率湖广兵抵达南宁，而卢苏、王受刚归降，愿意立功自赎 。王守仁于是派遣大臣商议，并命湖广佥事汪溱、广西副使翁素、佥事吴天挺及参将张经、都指挥谢佩监湖广土兵，袭剿断藤峡叛军 。此后仍然总督分永顺兵进剿牛肠等寨，保靖兵进剿六寺等寨，约好以四月初二各至抵达地点 。当时，叛军听闻明军檄湖广土兵抵达，均逃匿深险之中；又听闻卢苏、王受归降，王守仁进驻南宁，故以为王守仁以散遣诸兵布阵，于是防备弛缓 。至此，湖广兵皆偃旗卧鼓驰马抵达，与明军一同突进，四面夹击 。叛军大败，于是退守保仙女大山，据险结寨 。官军攀木缘崖仰攻，并随后连连攻破油榨、石壁、大陂等地，直击断藤峡 。随后王守仁密檄诸将移兵剿仙台等贼，分永顺兵、保靖兵各自进剿，约定在五月十三日抵达巢穴 。叛军退守永安力山，仍然被王守仁围困的大军打败，溃军为副将沈希仪斩杀 。至此，断藤峡叛军几乎全尽 。病逝归途平乱后，王阳明因肺病加重，向朝廷上疏乞求告老还乡，推荐勛阳巡抚林富代替自己，不等朝廷的批覆就回去了 。嘉靖七年十一月二十九日卯时（1529年1月9日8时）病逝于江西南安府大庚县青龙港（今江西省大余县境内）舟中 。临终之际，弟子问他有何遗言，他说：“此心光明，亦复何言！”丧过江西境内，军民都穿着麻衣哭送守仁 。先前因平定宁王叛乱封特进光禄大夫、柱国、新建伯 。隆庆时追赠新建侯，谥文成 。万曆十二年从祀于孔庙 。