Varubi【Varubi】 2015年9月1日，Tesaro製药公司研发的一款止吐药Varubi（rolapitant）获得FDA批准，联合其他止吐剂用于预防与致吐性癌症化疗（包括但不限于高度致吐性癌症化疗HEC）初次或多次治疗相关的迟发性噁心及呕吐 。
基本介绍药品名称：Varubi
别名：rolapitant
外文名称：rolapitant
主要适用症：预防延迟性噁心和呕吐伴随致吐癌化疗
剂型：片剂
药品信息商品名：Varubi通用名：rolapitant给药途径：片剂，口服批准日期：2015年9月1日NDC：69656-101-02公司：美国Tesaro製药公司用药指导（中国）：好医友（Haoeyou）用途Varubi是适用为在成年中预防延迟性噁心和呕吐伴随致吐癌化疗，包括，但不限于，高度致吐化疗开始和重複疗程与其它止吐药联用 。给药方法预防伴随致吐癌化疗的噁心和呕吐在表1中显示成年中Varubi与一种5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联用的推荐剂量 。Rolapitant和地塞米松间没有药物相互作用，所以对地塞米松无需剂量调整 。在第1天给予一次地塞米松剂量20mg[见临床药理学(12.3)] 。每个化疗周期开始前给予Varubi，但间隔不低于2周 。表1给予Varubi不不考虑进餐 。
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表1剂型和规格片：90mgrolapitant；薄膜包衣胶囊形状，蓝色片，在一侧凹陷有T0101和另一侧100 。禁忌证接受硫利达嗪，一种CYP2D6底物患者禁忌Varubi 。硫利达嗪血浆浓度显着增加可能导致QT延长和尖端扭转型室速[TorsadesdePointes] 。注意事项5.1与有一个狭窄治疗指数CYP2D6底物相互作用一次单剂量Varubi给药后Varubi对CYP2D6的抑制性影响至少持续共7天和可能持续更长[见禁忌证(4)，药物相互作用(7)，临床药理学(12.3)] 。正在接受匹莫齐特，一种CYP2D6底物患者避免使用Varubi 。匹莫齐特血浆浓度的增加可能导致QT延长 。如Varubi和有一个狭窄治疗指数其它CYP2D6底物的同时使用不能避免监视不良反应 。不良反应6.1临床试验经验因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率 。在4项对照临床试验在约2800例患者接受致吐癌化疗患者中评价Varubi的安全性 。Varubi是与一个5-HT3受体拮抗剂和地塞米松给予联用 。在化疗的第1疗程的第1天，1567例患者被用Varubi治疗和这些患者的1198例继续进入选定的多疗程延伸至6疗程的化疗 。给予180mg的Varubi疗程中位数是四个 。Varubi180mg是给予至1294例患者 。在疗程1用Varubi治疗约7%患者被报导不良反应与之比较用对照治疗患者约6% 。在表2和表3列举发生率≥3%和大于对照最常见不良反应 。表2表3在多-疗程高度和中度致吐化疗延伸研究直至6个疗程化疗不良反应一般地是与疗程1中观察到相似 。
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表2
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表3药物相互作用7.1Varubi对其他药物的影响Rolapitant不是CYP3A4的一种抑制剂或诱导剂 。因此，对地塞米松(CYP3A4底物)当与Varubi共同给药时无需剂量调整[见剂量和给药方法(2)] 。Rolapitant是一个中度CYP2D6抑制剂，一个乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的抑制剂和一个P-糖蛋白(P-gp)的抑制剂[临床药理学(12.3)] 。有狭窄治疗指数CYP2D6底物：增加CYP2D6底物的血浆浓度可能导致潜在的不良反应 。一次单剂量Varubi后7天观察到右美沙芬[dextromethorphan]的暴露，一种CYP2D6底物，增加三倍 。没有研究超过7天CYP2D6抑制作用的时间和可能持续更长[临床药理学(12.3)] 。禁忌同时使用硫利达嗪[见禁忌证(4)] 。避免Varubi与匹莫齐特使用[见警告和注意事项(5.1)] 。如同时使用与匹莫齐特不能避免监视QT延长 。如与有狭窄治疗指数CYP2D6底物同时使用不能避免监视不良反应 。有狭窄治疗指数BCRP底物(如，甲氨蝶呤[Methotrexate]，拓扑替康[topotecan]，或伊立替康[irinotecan])：增加BRCP底物的血浆浓度可能导致潜在不良反应 。如Varubi的使用不能避免监视与同时药物相关不良反应 。使用罗苏伐他汀[rosuvastatin]的最低有效剂量(见资料对推荐给药另外资料) 。有狭窄治疗指数P-gp底物：增加地高辛[digoxin]，或其它P-gp底物血浆浓度，可能导致潜在不良反应[见临床药理学(12.3)] 。监视增加地高辛浓度 。如不能避免Varubi与其它有狭窄治疗指数P-gp底物同时使用监视不良反应 。7.2其他药物对Varubi的影响强CYP3A4诱导剂(如，利福平)：显着减低rolapitant的血浆浓度可能减低Varubi疗效；在需要这类药物慢性给药患者中避免使用Varubi 。特殊人群使用妊娠风险总结对Varubi在妊娠妇女中使用没有可得到数据以告知任何药物相关风险 。在动物生殖研究，在大鼠和兔在器官形成期间用口服给予rolapitant盐酸盐在剂量至最大推荐人剂量(MRHD)分别1.2倍和2.9倍时没有观察到致畸胎或胚胎-胎儿影响[见数据] 。在美国一般人群，重大出生缺陷和在公认临床妊娠流产的估算背景风险分别是2至4%和15至20% 。数据动物数据在妊娠大鼠器官形成期始终给予口服剂量等同于至22.5mg/kg每天rolapitant游离硷评估rolapitant盐酸盐的胚胎-胎儿毒性潜能 。大鼠给予剂量等同于13.5或22.5mg/kg每天rolapitant游离硷表现出母体毒性的证据包括给药头一周期间体重增量减低和/或体重减轻和同时食耗量减低 。在剂量等同于至22.5mg/kg每天rolapitant游离硷(在体表面积基础上推荐人剂量约1.2倍)未观察到致畸胎或胚胎-胎儿效应 。在兔中器官形成阶段始终给予rolapitant盐酸盐，口服剂量等同于至27mg/kg每天rolapitant游离硷(在体表面积基础上推荐人剂量约2.9倍)对发育胎儿无影响 。在大鼠器官形成期和哺乳阶段给予口服剂量等同于2.25，9或22.5mg/kg每天rolapitant游离硷评估rolapitant盐酸盐的围产期发育影响 。在剂量等同于22.5mg/kg每天游离硷(在体表面积基础上推荐人剂量的约1.2倍)根据死亡/濒死状态，体重和食耗量减低，总幼崽丢失，分娩延长，妊娠长度缩短，和植入部位下落不明数增加母体毒性明显 。在这个剂量对子代影响包括产后活存数减低，和体重和体重增量减低，和可能与观察到母体毒性相关 。在母体剂量等同于9mg/kg每天rolapitant游离硷(在体表面积基础上约推荐人剂量0.5倍)，在迷宫测试雌性幼崽记忆减低和幼崽体重减轻 。哺乳风险总结对在人乳汁中rolapitant的存在，在哺乳餵养婴儿rolapitant的影响，或rolapitant对乳汁生成的影响没有数据 。Rolapitant盐酸盐口服给予哺乳雌性大鼠在乳汁中存在[见数据] 。哺乳餵养的发育和健康获益应与母亲对Varubi的临床需求和哺乳餵养婴儿来自Varubi或来自母体所患情况或同时化疗使用任何潜在不良影响一起考虑 。数据放射性来自标记的[14C]rolapitant盐酸盐一次单次口服剂量等同于22.5mg/kgrolapitant游离硷被转移至哺乳大鼠乳汁，而在给药后12小时观察到乳汁中最大放射性 。在母兽中在给药后1至48小时均数乳汁/血浆放射性浓度比值範围从1.24至3.25 。根据平均每天乳汁耗量(2mL/day)和最大乳汁放射性测定，幼崽暴露预计是口服给予剂量的0.32% 。儿童使用未曾确定在儿童患者中Varubi的安全性和疗效 。老年人使用在1294例用Varubi治疗受试者中，25%是65岁和以上，而5%是75岁和以上 。老年受试者和较年轻受试者间未报导安全性和疗效总体差别，但不能除外有些老年个体更大灵敏度 。肝受损在有轻度(Child-Pugh类别A)或中度(Child-Pugh类别B)肝受损患者无需剂量调整 。在有严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中没有临床或药代动力学数据 。在有严重肝受损患者中避免使用Varubi 。如不能避免使用，监视患者与rolapitant相关不良反应[见不良反应(6.1)] 。药物过量对用Varubi过量没有数据 。对Varubi过量没有抗毒物 。在过量事件中终止Varubi，和开始一般支持措施和密切观察 。一般描述Varubi片含90mgrolapitant(等同于100mgrolapitant盐酸盐)，一种物质P/神经激肽1(NK1)受体拮抗剂 。盐酸Rolapitant是化学上被描述为(5S,8S)-8-{[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]}-8-phenyl1,7-diazaspiro[4.5]decan-2-one单盐酸盐一水合物 。它经验式为C25H26F6N2O2·HCl·H2O和其结构式为：分子式rolapitant盐酸盐Rolapitant盐酸盐是白色至淡白色粉，分子量554.95 。Rolapitant盐酸盐在水性溶液中的溶解度是依赖pH和在较低pH更溶解 。Rolapitant盐酸盐在常见药学溶剂中溶解度好例如乙醇，丙二醇,和40%羟丙基β-环糊精.为口服给药每片含90mgrolapitant和以下无活性成分：一水乳糖，预胶化澱粉，微晶纤维素，聚维酮，羧甲基纤维素钠，胶体二氧化硅和硬脂酸镁 。片被包裹在非-功能性蓝和清漆 。片包衣由以下无活性成分组成：聚乙烯醇，二氧化钛，聚乙二醇，滑石，FD&CBlueNo.2靛蓝胭脂红湖和聚山梨醇80 。