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表4非临床毒理学13.1癌发生，突变发生，生育力受损在CD-1小鼠和Sprague-Dawley大鼠在2-年致癌性研究中评估rolapitant盐酸盐的致癌性潜能 。在小鼠中，在剂量等同于至135mg/kg每天rolapitant游离硷(在体表面积的基础上约人推荐剂量的3.6倍)无药物相关肿瘤发现 。在大鼠中，在剂量等同于至90mg/kg每天rolapitant游离硷(在体表面积基础上约人推荐人剂量4.9倍)无药物相关肿瘤发现 。Rolapitant盐酸盐在一个Ames试验，一个人外周血淋巴细胞染色体畸变试验，和一个小鼠微核试验没有遗传毒性 。在雌性大鼠一项生育力和早期胚胎髮育研究，rolapitant盐酸盐在口服剂量等同于9mg/kg每天游离硷(在体表面积基础上约推荐人剂量0.5倍)致母体体重暂时减低和植入植入前和后丢失发生率增加 。在一个剂量等同于4.5mg/kg每天游离硷(在体表面积基础上约推荐人剂量0.2倍)，黄体和植入部位数略微减低 。Rolapitant盐酸盐在剂量等同于至90mg/kg每天rolapitant游离硷(在体表面积基础上约推荐人剂量4.9倍)不影响雄性大鼠生育力或一般生殖性能 。临床研究基于顺铂高度致吐化疗(HEC)在两项多中心，随机化，双盲，平行组，对照临床研究(研究1和研究2)，Varubi方案(Varubi，格拉司琼和地塞米松)与对照治疗比较(安慰剂，格拉司琼和地塞米松)在患者接受一个化疗方案包括顺铂>60mg/m2 。对治疗方案见表5 。表5研究1总共532例患者被随机化至或Varubi方案(N=266)或对照治疗(N=266) 。在疗效评价中总共被包括526例患者 。那些随机化中42%是妇女，58%男性，67%白种人，23%亚裔，1%黑种人 。和9%多种族/其它/未知 。来自北美患者的比例是16% 。在这项临床研究患者範围从20至90岁，有一个均数年龄57岁 。在研究1中，26%患者是65岁或以上，有3%患者是75岁或以上 。均数顺铂剂量为77mg/m2 。在本项研究期间，82%患者接受一个同时化疗药物除了方案规定顺铂 。在第1疗程期间最常同时化疗药物是：吉西他滨[gemcitabine](17%)，紫杉醇[paclitaxel](12%)，氟尿嘧啶[fluorouracil](11%)，依託泊苷[etoposide](10%)，长春瑞滨[vinorelbine](9%)，多西他赛[docetaxel](9%)，培美曲塞[pemetrexed](7%)，多柔比星[doxorubicin](6%)和环磷醯胺(5%) 。研究2总共555例患者被随机化至或Varubi方案(N=278)或对照治疗(N=277) 。在疗效评价中总共包括544例患者 。那些随机化中，32%是妇女，68%男性，81%白种人，14%亚裔，1%黑种人，和5%多种族/其它/未知 。来自北美患者的比例为7% 。在这项临床研究患者範围从18至83岁，有均数年龄58岁 。在这项研究中，27%患者为65岁或以上，有3%患者是75岁或以上 。均数顺铂剂量为76mg/m2 。在这项研究期间，85%患者接受一个同时化疗药物除了方案规定顺铂 。在疗程1期间最常给予同时化疗药物是：长春瑞滨(16%)，吉西他滨(15%)，氟尿嘧啶(12%)，依託泊苷(11%)，培美曲塞(9%)，多西他赛(7%)，紫杉醇(7%)，表柔比星[epirubicin](5%)和卡培他滨[capecitabine](4%) 。在两项研究中主要终点是在化疗诱导噁心和呕吐延迟期(25至120小时)完全缓解[completeresponse](被定义为无呕吐发作和无抢救药物) 。中度致吐化疗和蒽环类药物和环磷醯胺的联合化疗研究3在研究3，一项多中心，随机化，双盲，平行组，对照临床研究在中度致吐化疗(MEC)，Varubi方案(Varubi，格拉司琼和地塞米松)是与对照治疗(安慰剂，格拉司琼和地塞米松)比较在患者接受一个中度致吐化疗方案包括至少50%患者接受一个蒽环类药物和环磷醯胺联用 。在疗程1中接受卡铂[carboplatin]患者的百分率是30% 。在表6中总结对Varubi和对照臂治疗方案 。表6总共1369患者被随机化至或Varubi方案(N=684)或对照治疗(N=685) 。总共1332例患者被包括在疗效的评价 。那些被随机化中80%是妇女，20%男性，77%白种人，13%亚裔，4%黑种人，和6%多种族/其它/未知 。来自北美患者比例是33% 。在这项临床研究患者範围从22至88岁，均数年龄57岁 。在这项研究，28%患者是65岁或以上，有7%患者是75岁或以上 。主要终点是在化疗诱发噁心和呕吐的延迟期(25至120小时)完全缓解(被定义为无呕吐发作和无抢救药物) 。在表7中显示从HEC研究1和2，和对MEC研究3研究结果的总结 。表7多疗程延伸扩展：在研究1，2，和3，患者有选择继续进入一个多疗程延伸扩展直至5个另外化疗疗程接受相同治疗在疗程1赋予 。在化疗开始后第6至8天，患者被询问回忆他们是否有呕吐任何发作或乾呕或噁心干扰正常每天生活 。在下图中按研究和治疗组总结结果 。研究和治疗组总结结果图1：跨越2-6疗程无呕吐和无噁心干扰每天生活