急性淋巴细胞白血病【急性淋巴细胞白血病】急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病 。异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能，同时也可侵及骨髓外的组织，如脑膜、淋巴结、性腺、肝等 。我国曾进行过白血病发病情况调查，ALL发病率约为0.67/10万 。在油田、污染区发病率明显高于全国发病率 。ALL儿童期（0～9岁）为发病高峰，可占儿童白血病的70%以上 。ALL在成人中占成人白血病的20%左右 。目前依据ALL不同的生物学特性制定相应的治疗方案已取得较好疗效，大约80%的儿童和30%的成人能够获得长期无病生存，并且有治癒的可能 。
基本介绍英文名称：acute lymphoblastic leukemia，ALL
就诊科室：血液科、儿科
多发群体：0～9岁儿童
常见病因：病因不明，与遗传、环境、基因改变等因素有关
常见症状：贫血、发热、感染、出血等
传染性：无
病因ALL与其他白血病一样，白血病细胞的发生和发展起源在造血祖细胞或干细胞 。目前，对于其病因及发病机制尚未完全清楚，但与一些危险因素有关 。1.遗传及家族因素大约5%ALL与遗传因素相关 。特别是一些有遗传倾向综合徵的患者白血病发病率增高 。2.环境影响电离辐射作为人类白血病诱因之一已被肯定，但机制未明，特别在遭受核辐射后的人群ALL发病明显增多 。化学物质如苯及苯同类物、烷化剂被认为与人类白血病密切相关 。3.基因改变所有ALL细胞都有获得性基因改变，包括染色体数目和结构易位、倒位、缺失、点突变及重複等变化 。临床表现ALL一般起病急骤 。临床表现与白血病细胞的增生与浸润有关 。1.贫血80%以上患者发病时贫血，少数早期无贫血，但随着疾病进展都会发生贫血 。表现为乏力、疲劳、心悸、头晕等，表现的程度主要与贫血的严重程度和下降的速度相关 。2.发热与感染ALL发病时多有发热，原因①白血病细胞释放细胞因子所致，包括白介素-1、白介素-6等，引起反应性发热 。②粒细胞缺乏及功能异常导致感染，感染部位常见口腔、牙龈、肺部、皮肤及软组织、肛周等，如不能及时控制易发展为败血症 。3.出血出血是常见的表现，可以发生在全身各部位 。出血部位包括：皮肤淤点淤斑、鼻出血、牙龈出血、女性月经过多、消化道出血、甚至危及生命的中枢神经系统出血等 。原因①血小板数量减少及功能异常是主要原因 。②凝血功能障碍 。③血管壁受白血病细胞浸润或感染的细菌毒素损伤 。4.器官组织浸润表现①淋巴结、肝、脾肿大见于70%～80%ALL患者 。②骨及关节痛患者超过1/4，以肢体长骨及关节痛多见 。特别是儿童ALL更多见，常以疼痛起病，甚至出现跛行步态 。30%～50%表现出胸骨中下段压痛，此表现具有较强的特异性 。③中枢神经系统白血病在ALL明显多于其他类型白血病 。儿童多于成人 。轻者可无症状，需在常规脑脊液检查中被发现 。部分患者表现头痛、呕吐、颅神经损害、视物模糊、精神失常、嗜睡、癫痫发作等等，甚至可危及生命 。5.睪丸白血病儿童ALL更多见，在25%男孩有隐匿性睪丸白血病 。表现睪丸无痛性肿大、阴茎异常勃起 。检查1.血常规超过90%以上患者在诊断时有明显血液学异常，异常的严重程度反映了白血病细胞侵及的程度 。贫血为正细胞、正色素性 。约有50%以上ALL白细胞总数增高，发病时白细胞>50×109/L，提示预后不佳 。3/4患者有血小板减少 。大部分患者在末梢血涂片中可以见到数量不等的幼稚淋巴细胞 。2.骨髓多数骨髓细胞增生活跃或明显活跃，骨髓细胞分类可见到≥20%原始淋巴细胞，并有部分幼稚淋巴细胞 。3.细胞化学检查ALL细胞在糖原染色时多数细胞中有特异的阳性颗粒，以粗块状为典型表现 。过氧化物酶和苏丹黑染色呈阴性 。4.免疫分型通过ALL细胞表面不同的分化抗原可以用于诊断并可将ALL分为不同的亚型 。对判断预后及指导治疗有一定价值 。5.细胞遗传学及分子生物学90%以上患者可以检测出克隆性异常 。随着分子生物学技术的发展，通过基因诊断技术可发现异常融合基因 。检测结果不仅可以佐证核型异常，而且对ALL的诊断和治疗、生物学行为、预后判断、残留白血病细胞检测起到非常重要作用 。诊断ALL诊断目前採用细胞形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学（MICM）诊断模式 。分型採用世界卫生组织（WHO）2008标準 。WHO急性白血病最新分类标準中认为骨髓涂片中原始/幼稚细胞淋巴细胞比例≥20%即可诊断 。根据白血病细胞表面不同的分化抗原利用免疫学技术，可以诊断并分为不同的亚型 。一般分为T、B细胞系 。治疗儿童ALL治疗效果50年来稳步提高，5年无事件生存率达80% 。主要是联合药物化疗的套用；支持治疗的改善；中枢神经系统的预防治疗及危险因素进行的分组治疗 。所以对儿童ALL治疗策略是：诱导缓解治疗、巩固强化治疗、维持治疗和庇护所（包括中枢神经系统及睪丸）治疗 。对儿童ALL进行造血干细胞移植在高危及复发时套用要掌握适应证 。成人ALL治疗借鉴了儿童ALL的成功经验，疗效也有了明显提高，初期治疗完全缓解率可达70%以上，约30%左右患者有望治癒可能 。成人ALL治疗是一个整体，包括药物化疗方案的改进；支持治疗的加强；干细胞移植的推广和不断上市的新药套用等 。也与按照ALL分型和疾病危险分层进行合理选择治疗的策略密切有关 。1.诱导缓解诱导缓解是在疾病诊断后用化疗药物将白血病细胞降到最低，达到完全缓解目的 。2.巩固强化治疗在完全缓解后，仍存有不同程度的残留白血病细胞，需要用化疗药物进一步巩固、强化治疗 。3.维持治疗是完全缓解后治疗的组成部分，在儿童ALL已经取得了良好结果 。4.造血干细胞移植在成人有合适供体的患者，特别是有高危险因素的患者建议进行异基因造血干细胞移植 。5.中枢神经系统任何类型的ALL均强调中枢神经系统的早期预防，主要是鞘内注射化疗药物 。特别在确诊中枢神经系统白血病患者应积极鞘内注射化疗药物，直至脑脊液检查正常 。必要时进行头颅放射治疗 。预后关于ALL的预后因素有一定争议，主要预后因素：1.年龄主要是儿童分组中年龄仍然是一个预后风险的重要指标 。多数成人中缓解率及长期生存随着年龄增加而下降 。2.免疫表型白血病细胞表面免疫表型在ALL预后中是一种独立预后因素 。3.细胞遗传学染色体异常是影响预后的独立因素 。4.患者最初对化疗治疗的反应也是评价预后的重要指标