第四次发生在冲帝、质帝和桓帝时期 。梁太后临朝，委托其兄梁冀辅政，梁冀复立桓帝 。“专擅威柄，凶恣日积”，使外戚势力达到登峰造极的地步 。桓帝虽为梁氏所立，亦对梁氏深恶痛绝，“遂与内常侍单超、具瑗、唐衡、左悺、徐璜等五人密谋诛冀” 。最后梁氏一族是被诛了 。
等五人同日被封侯，“自是权归宦官，朝廷日乱矣 。”
外戚与宦官交替专权的情况，在东汉大约持续了一百余年 。无论是外戚专权还是宦官擅政，都使政治更加腐败 。
舅舅打不过外甥
不过，尽管历史上很多外戚权势很大，声势显赫，但是在权力斗争中无一不是失败，最终，王朝还是那个王朝，皇族还是那个皇族，追其原因，还是与封建王权的宗法继承制度有关 。
封建王权有着严格的宗法继承制度，只能是皇帝传给从自己儿子中选出的太子，实在不行，就传给自己的弟弟、侄子等其他皇族子弟，理想的状态下，便是如此薪火相传，千秋万代 。而其他任何人是没有继承大统的权利的，是“名不正言不顺”的，在凡事都要找个合祖宗王法理由的封建时代，一个“名不正言不顺”就足以毁灭一切 。
所以，尽管外戚的舅舅们可以凭借姐姐妹妹的荣华富贵而掌握权力，却始终不能凭借这层血缘关系染指最终的皇位 。吕雉率领下的吕氏外戚权倾一时，但吕雉始终承认，这还是刘姓天下，始终未曾试图将自己的吕姓子弟扶上皇位;武则天由于自己的过人智慧和政治才能，坐到了中国封建社会女性未曾达到的最高点，然而，武则天死后，仍旧将皇位传给了李氏家族;而慈禧，也不得不在丈夫的皇室宗族中不断选择接班人 。
所以，舅舅始终是舅舅，外甥才是那个拥有保持皇位血统的人，无论舅舅曾经怎么强大，最终都不可能战胜外甥，这就是制度的力量 。
【两汉外戚弄权：古代外戚专权为啥多以失败告终？】