1382年(洪武十五年)农历八月，马秀英皇后在睡觉的时候得病 。群臣请求祈祷祭祀，求取太医院的良医诊治 。马秀英对朱元璋说:"死生，是命运的安排，祈祷祭祀有什么用处呢!况且医生又怎能使人活命!如果吃药不能见效，恐怕会因为我的缘故而降罪各位医生吧?"病情加重时，朱元璋问她想说什么 。马秀英说:"希望陛下能够求取贤能的人，听取别人的意见，自始至终，认真对待，子孙都能够贤能，大臣百姓都能够有所依靠罢了 。"
马秀英在1382年(洪武十五年)农历八月丙戌日去世，享年五十一岁 。朱元璋非常伤心，于是从此不再立皇后，可见得朱元璋有多爱马皇后 。

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